GMP潔凈車(chē)間空氣潔凈度等級

GMP潔凈車(chē)間空氣潔凈度等級，“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范”（GMP）中規定：藥品生產(chǎn)的潔凈廠(chǎng)房?jì)鹊纳a(chǎn)環(huán)境參數如：溫度和相對濕度以及壓差等均是由生產(chǎn)工藝決定的，一般溫度為18℃~24℃，相對濕度為45%~65%。在“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范”（GMP）的實(shí)施指南中規定的比較具體。即藥品生產(chǎn)潔凈廠(chǎng)房中的溫度和相對濕度是以穿潔凈工作服的操作人員不產(chǎn)生不舒服、不舒適為基準的。

無(wú)菌藥品的生產(chǎn)所需的潔凈區可以分為四個(gè)級別

A 級：高風(fēng)險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無(wú)菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統在其工作區域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風(fēng)速。

B 級：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A 級潔凈區所處的背景區域。

C 級和D 級：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。

 以上各級別空氣懸浮粒子的標準與ISO14644-1中潔凈度等級（以≥0.5μm和≥5μm的懸浮粒子為限度標準）的關(guān)系。

制藥GMP車(chē)間潔凈度等級要求 ?

潔凈區空氣懸浮粒子的標準(用塵埃粒子計數器檢測）

潔凈度等級	空氣中懸浮粒子大允許濃度（個(gè)/m3）
	靜態(tài)		動(dòng)態(tài)
	≥0.5 µm	≥5.0 µm	≥0.5 µm	≥5.0 µm
A級	3520	20	3520	20
B級	3520	29	352000	2900
C級	352000	2900	3520000	29000
D級	3520000	29000	不作規定	不作規定

潔凈區微生物監測的動(dòng)態(tài)等級標準（可用浮游菌采樣器檢測）

潔凈度等級	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（φ90 mm） cfu/4h	表面微生物
			接觸（φ55 mm） cfu/碟	5指手套 cfu/手套
A級	<1	<1	<1	<1
B級	10	5	5	5
C級	100	50	25	/
D級	200	100	50	/

 注：此表摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范2010版》

潔凈度A級用于高風(fēng)險作業(yè)區，如：灌裝區、放膠塞區、敞口包裝容器區和無(wú)菌裝配區等區域。其單向流區工作區必須均勻送風(fēng)，其風(fēng)速為0.36 m/s ~0.54 m/s。確認A級，每個(gè)測點(diǎn)的采樣量不得少于1 m3；潔凈度為ISO 4.8級，并以≥5.0 µm懸浮粒子的濃度為限度標準。采樣管的長(cháng)度要短，以勉≥5.0 µm的粒子沉降，影響測試結果。單向流應采用等動(dòng)力采樣。

潔凈度B級用于潔凈度A級區域的背景區域。靜態(tài)潔凈度為ISO 5級。

C級和D級用于無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中工藝要求潔凈較低的區域。C級靜態(tài)和動(dòng)態(tài)分別為ISO 7級和ISO 8級。D級靜態(tài)為ISO 8級。

動(dòng)態(tài)可采用培養基模擬灌裝過(guò)程以證明達到動(dòng)態(tài)潔凈度級別。

日常動(dòng)態(tài)監測

新版GMP規定生產(chǎn)工作結束，作業(yè)人員離開(kāi)現場(chǎng)經(jīng)過(guò)15-20分鐘自?xún)艉?，潔凈室的潔凈度應達到“靜態(tài)”標準。

日常動(dòng)態(tài)監測項目：潔凈度、溫度、相對濕度、壓力梯度等。

微生物的動(dòng)態(tài)監測

?微生物的日常動(dòng)態(tài)監測方法：沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法、表面取樣法等。